Un grupo de treintañeros se enfrenta al desafío de dejar definitivamente la juventud. Uno de ellos, a punto de casarse, vivirá un romance con una chica de 18 años. Mientras tanto, una pareja con 30 años de matrimonio teme envejecer y planea separarse.... El último beso cuenta las historias de ocho personajes principales que entrecruzan sus vidas en una sucesión paralela de pasiones. Tienen distintas edades: Francesca tiene dieciocho años y a lo largo de la película se enamora de Carlo que, como sus amigos Adriano, Paolo, Alberto y Marco, tiene treinta años y que a su vez está a punto de casarse con Giulia, de veintisiete años, romántica e idealista. Anna, la madre de Giulia, con cincuenta años y veintinueve de matrimonio a la espalda, tiene miedo de envejecer y de resignarse al hecho de que su juventud se ha acabado, para siempre.