Hace ya diez años que el doctor Hannibal Lecter escapó de sus guardianes, después de haber sido entrevistado por la agente del FBI Clarice Starling en un hospital de máxima seguridad. Diez años y él sigue siendo para ella su peor pesadilla. Diez años y ella sigue siendo para él su fantasía preferida... Ninguno ha conseguido sacar al otro de su mente.El doctor lleva una vida lejos de los guardias, reside en Italia rodeado de la elegancia que se merece. Clarice continúa con su existencia disciplinada y metódica, aunque la voz de Lecter sigue resonando en sus sueños. Mason Verger tampoco ha olvidado: fue la sexta víctima de Hannibal, y a pesar de quedar terriblemente desfigurado, logró sobrevivir. Heredero de una gran fortuna, está dispuesto a emplearla en su venganza. Pero sabe que para sacar a Lecter de su escondrijo, debe ponerle un cebo irresistible: Clarice Starling.(Basado en el libro de Thomas Harris).... Tras escapar del psiquiátrico en El silencio de los Corderos, el doctor Lecter se refugia en Florencia, donde forma parte de la junta de conservadores del Palazzo Vecchio. Hannibal ha aprendido a controlar sus instintos caníbales, pero es descubierto por el inspector Rinaldo Pazzi, quien le vende a Mason Werger, un antiguo paciente y a la vez víctima del doctor Lecter. Mason desea vengarse y para sacar a Lecter de su escondite recurre a su único punto débil: Clarice Starling.