El héroe de "Gracias por fumar" es Nick Naylor (Aaron Eckhart), portavoz en jefe de Big Tobacco, que se gana la vida defendiendo los derechos de los fumadores y a las tabacaleras en la cultura neopuritana actual. Nick, quien se enfrenta a partidarios acérrimos de la salud, decididos a prohibir el tabaco, y a un senador oportunista (William H. Macy), que quiere poner etiquetas de veneno en los paquetes de tabaco, emprende una agresiva campaña de relaciones públicas en programas de televisión para desmentir los peligros del tabaco y contrata a un súper representante de Hollywood (Rob Lowe) para que promueva el tabaco en las películas.... Nick Naylor es el carismático portavoz de una gran empresa tabacalera americana, Big Tobacco. Su trabajo implica publicitar el tabaco, maquinar campañas de imagen que favorezcan a la compañía, intentar maquillar los datos adversos, presionar a los políticos y negar cualquier cargo en contra de su producto, sobre todo en cuestiones de salud. Pero lo más difícil no es eso, sino intentar ser un padre modélico para su hijo de 12 años.