Un hombre llamado John Murdoch despierta un día sin recordar nada de su pasado. Por si ello fuera poco, se le busca como el presunto asesino de seis mujeres. Una mujer llamada Emma asegura que es su esposa. Un excéntrico doctor, Daniel Schreber, dice conocerle y afirma que él sabe qué le está sucediendo. Un detective, Frank Bumstead, sospecha que John no es el asesino. Los Extraños, encabezados por el Sr. Libro, van tras él con intención de eliminarle.¿Quién es John Murdoch?... Los strangers controlan las mentes de todas las personas. John Murdoch es el principal objetivo de la caza humana a la que los STRANGERS someten a todo ser viviente. La razón es muy sencilla, Murdoch tiene la habilidad de resistir a los ataques de estos seres ominosos, debido a una mutación genética. La batalla será cruel y larga.